细胞免疫突破困境，重塑晚期肠癌治疗新格局
结直肠癌 (CRC) 在统计学上是西方国家第二大死亡原因，约 50% 的此类癌症死亡与病情进展相关。在结直肠癌治疗中，患者一旦出现转移后预后不佳，平均总体生存期为 20 个月。化疗的毒性副作用和症状促使了低毒性疗法的发展。采用免疫疗法是其中一种，在过去 20 年里一直有患者受益。
免疫疗法是基于宿主免疫系统能够产生针对癌细胞的免疫反应的原理。人体免疫系统中存在大量自然杀伤细胞（NK）和抗原诱导的细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）。经过广泛研究，已允许开展体外来源 NK 细胞和 CTL 的临床试验，这些细胞可通过无痛手术移植给患者进行癌症治疗。
2013 年 3 月 12 日，在国际期刊《Oncology Letters》上，报告了在一名已接受一线化疗药物的 IV 期结肠癌患者中，重复输注自身免疫增强疗法（AIET）的疗效和安全性。
一名 50 岁女性于 2008 年 5 月被诊断为 IV 期结肠癌，出现了 KRAS 突变。CT 扫描显示肝脏有恶性肿瘤，癌胚抗原（CEA）水平为 500 U/ml。患者于 2008 年 6 月至 9 月间接受了 FOLFOX-6 方案治疗。但病情却始终在进展，于是选择性内部放疗（SIRT）。治疗后，患者仅保持两个月正常健康状态，CEA 水平并开始升高。因此，贝伐珠单抗和 FOLFIRI 方案于 2008 年 11 月至 2009 年 4 月间重新启动。患者无法忍受化疗副作用，决定选择接受 AIET。外周血中 NK 细胞和 T 淋巴细胞（TL）的体外扩增
在获得患者知情同意后，抽取了 60 毫升外周血。活化的 NK 细胞和 TLs 从患者外周血单核细胞（PBMCs）中分离出来，随后按照上述方法激活和扩增，持续 14 天。
免疫细胞培养扩增 2 周后，平均数量为 14.4×10^8 个 NK 细胞和 32.9×10^8 个 TL 细胞。
图 1 6 次输注中细胞扩增前后 NK 细胞和 T 淋巴细胞总数的对比
AIET 的影响
经过 6 次 NK 细胞和 TL 细胞输注后，CEA 水平显著下降，从 901 降至 437 U/ml（见图 2）。
图 2 AIET 前后 CEA 水平对比
CT 扫描显示，远处转移（IV 期）患者对治疗有反应，肿瘤在一侧肝叶减小。第三次和第六次输注后进行了肿瘤评估。结肠和肺部的病变（未显示）稳定；但肝转移的大小明显减小（见图 3）。
图 3 CT 扫描显示 AIET 输注后病灶有消退
多项病例报告表明，CTL 和 NK 细胞能改善细胞免疫反应中的细胞毒性效应，达到与体外研究中发现的水平相当。
NK 细胞浸润是结直肠癌患者的一个指标。结直肠癌表现出激活受体配体，HLA-I 类分子丧失，MHC-I 分子被排除，显示了对 NK 细胞介导杀伤的敏感性。简单说就是：结直肠癌细胞通过丢掉 MHC-I 分子来逃避 T 细胞，结果反而把自己暴露给了 NK 细胞，变得对 NK 细胞杀伤更敏感。
总之，采用自身免疫增强疗法（AIET）治疗显示出长期无病生存率，显著改善生活质量，也提高了总体生存期，因此 AIET 可能成为一种有前景的抗癌方法，推荐给没有其他治疗选择的患者。尽管 AIET 已被证明对患者有益，但在最终结论前仍需更长时间的随访。
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